Ở phần phim mới nhất này, "cựu ác nhân" Gru phải đối mặt với kẻ thù mới là Maxime Le Mal và Valentina đang lên kế hoạch trả thù anh, buộc gia đình anh phải lẩn trốn đi nơi khác. Bên cạnh việc đấu tranh bảo vệ gia đình, Gru đồng thời còn phải tìm ra điểm chung với thành viên mới trong gia đình là Gru Jr - con trai đầu lòng của anh. 

Sự trở lại của "Despicable Me 4" khiến các đối thủ khác phải nhường bước. Sau 3 tuần thống trị bảng xếp hạng các bộ phim ăn khách nhất tại các rạp chiếu ở Bắc Mỹ, bộ phim hoạt hình "Inside Out 2" (Những mảnh ghép cảm xúc 2) do hãng Disney và Pixar phát hành đã rơi xuống vị trí thứ 2 với doanh thu 30 triệu USD. Đứng thứ 3 là phim kinh dị về ngày tận thế "A Quiet Place: Day One" sau khi thu được 21 triệu USD. Bộ phim kể về những người dân New York phải im lặng để sống sót sau cuộc xâm lược của những sinh vật ngoài hành tinh có thính giác nhạy bén.

Trong số 5 phim có doanh thu cao nhất còn có phim kinh dị "MaXXXine" với 6,7 triệu USD và phim hài hành động "Bad Boys: Ride or Die" với 6,5 triệu USD. 

Những cái tên còn lại trong danh sách 10 phim ăn khách nhất Bắc Mỹ cuối tuần qua:
6. "Horizon: An American Saga -- Chapter One"  - 5,5 triệu USD
7. "Sound of Hope: The Story of Possum Trot"  - 3,2 triệu USD
8. "Kalki 2898 AD" - 1,9 triệu USD
9. "The Bikeriders" - 1,3 triệu USD
10. "Kinds of Kindness" - 860.000 USD.