Theo quy định của UEFA, việc bốc thăm tiến hành theo thể thức quen thuộc, với việc các đội cùng nhóm hạt giống và cùng quốc gia sẽ không gặp nhau.

Điều đó có nghĩa là, Arsenal không phải gặp Man United nhưng lại có nguy cơ đụng độ một trong các tên tuổi như Juventus, Roma hoặc Sevilla.

Trong khi đó, mặc dù MU và Sociedad đã gặp nhau ở vòng bảng, nhưng sau vòng knock-out, quy định này không còn hiệu lực nên họ vẫn có thể gặp nhau. Sociedad là 1 trong 2 đội thắng Man United ở sân Old Trafford mùa giải này.

Vòng 1/8 Europa League sẽ đá 2 lượt trận, với các đội vượt qua vòng play-off sẽ đá sân nhà ở lượt đi. Dự kiến, các trận lượt đi vòng diễn ra vào ngày 9/3, lượt về vào ngày 16/3.

Luật bàn thắng sân khách không còn được áp dụng nên nếu hòa sau 180 phút chính thức, 2 đội sẽ đá hiệp phụ và sẽ là luân lưu nếu vẫn chưa phân thắng bại.

Lễ bốc thăm tứ kết và bán kết dự kiến vào ngày 17/3. Trận chung kết Europa League 2022 - 2023 được tổ chức tại Puskas Arena (Hungary), vào ngày 31/5.